Variables pronósticas de pacientes con melanomas gruesos. Análisis de 362 casos / Prognostic variables in patients with thick melanomas. Analysis of 362 cases

Resumen Antecedentes: Los estudios sobre factores pronóstico de melanoma están basados en poblaciones caucásicas, con predominio de melanomas delgados (Breslow < 3 mm). Los pacientes mexicanos muestran predominio de melanomas gruesos (Breslow ≥ 3 mm). Objetivo: Identificar factores asociados al pronóstico de pacientes con melanomas gruesos. Material y métodos: Se analizó la influencia pronóstica de factores clinicopatológicos en 362 melanomas gruesos. Resultados: La mediana de Breslow fue de 7 mm, 271 (74.9 %) pacientes tuvieron melanoma acral y 49 (13.5 %) melanoma nodular. El 56.6 % de los pacientes se encontró en etapa clínica [EC] III), 269 (74.3 %) tenía ulceración y 15 (4.1 %) márgenes positivos. Las variables asociadas con menor supervivencia global [SG] fueron la EC (p < 0.001), Breslow (p = 0.044), ulceración (p = 0.004), mitosis (p < 0.001) y margen < 2 cm (p < 0.001) . En el análisis multivariante los factores que influyen en SG fueron la EC, mitosis y el margen quirúrgico. Conclusiones: En pacientes con melanomas gruesos la SG es influida por un margen positive, mitosis y EC.

Abstract Background: Studies on prognostic factors in melanoma are based on Caucasian populations, with a predominance of thin melanomas (Breslow <3 mm). Mexican patients show a predominance of thick melanomas (Breslow ≥ 3 mm). Objective: To identify factors associated with the prognosis of patients with thick melanomas. Material and methods: The prognostic influence of clinicopathological factors was analyzed in 362 thick melanomas. Results: The Breslow median was 7 mm, 271 (74.9 %) patients had acral melanoma and 49 (13.5 %) nodular melanoma. The 56.6 % of patients were found in clinical stage [CS] III), 269 (74.3 %) had ulceration, and 15 (4.1 %) had positive margins. The variables associated with lower overall survival [OS] were CS (p < 0.001), Breslow (p = 0.044), ulceration (p = 0.004), mitosis (p < 0.001) and margin < 2 cm (p < 0.001). In the multivariate analysis, the factors influencing OS were CD, mitosis, and the surgical margin. Conclusions: In patients with thick melanomas, OS is influenced by a positive margin, mitosis and CS.

How to use χ2 test correctly——the homogeneity test for the data of a multiway table and the implementation of SAS software / 四川精神卫生

The purpose of the paper was to introduce the methods for the homogeneity test of odds ratio of a special multiway table （i.e g×2×2 table） and its SAS implementation. In the FREQ procedure of SAS/STAT， five approches for the homogeneity tests of odds ratio were introduced in detail. They were "Breslow-Day test""Breslow-Day-Tarone test""Q test""I2 measurement statistic and its uncertainty limit" and "Zelen΄s exact test". In addition， the approaches for "the homogeneity tests of the relative risk and the difference of the risk rate" were also introduced. Combining two examples， the article introduced the concrete content of the homogeneity test for the odds ratio based on SAS software， explained the output results， and concluded the statistical and professional conclusions.

Análisis de las modificaciones en la estadificación del T según el manual del American Joint Committee on Cancer. ¿Cómo cambia nuestro manejo de los pacientes? Estudio de corte transversal / Analysis of the change in the staging of the T according to the manual of the American Joint Committee on Cancer. How does our patient management change?

Antecedentes: En la octava edición del manual de estadificación del cáncer del American Joint Committee on Cancer (AJCC), se introdujeron cambios importantes en las categorías T, N y M. Al entrar en vigencia la octava guía de la AJCC, se modificó no solo el T, sino también la indicación de biopsia del ganglio centinela (BGC). Entre los cambios más significativos en la estadificación se encuentran: la exclusión del índice mitótico (IM) de la categoría T en los melanomas finos (de hasta 1 mm de espesor) y el cambio del punto de corte para el espesor tumoral para discriminar un T1a (< 0,8 mm sin ulceración) de un T1b (≥ 0,8 mm). Objetivo: Comparar la estadificación inicial de los melanomas finos según el criterio utilizado en la séptima edición, con la que tendrían de acuerdo con la perspectiva actual del AJCC, con especial atención en el índice mitótico. Diseño y métodos: Estudio observacional, de corte transversal, realizado mediante la recolección de datos de las historias clínicas desde el 1 de enero de 2000 hasta el 31 de diciembre de 2017. Resultados: De 131 melanomas finos incluidos, 28 tendrían cambios en su estadificación. Al considerar el nuevo punto de corte para el espesor tumoral, 22 melanomas T1a pasarían a T1b. Asimismo, se detectaron 20 melanomas con un IM ≥ 1 mitosis/mm2, de los cuales solo 6 tuvieron indicación de BGC por este criterio exclusivamente y serían clasificados como T1a en la actualidad. De estos, en 2 no se realizó la BGC por autodeterminación de los pacientes y en los 4 restantes el resultado fue negativo. Conclusiones: Veintiocho de nuestros pacientes tendrían hoy diferencias en la indicación de BGC: 22 serían considerados con mayor riesgo de metástasis ganglionares y serían candidatos a su pesquisa. Los otros 6 pacientes ya no tendrían indicación de ese estudio por la baja posibilidad de encontrar metástasis ocultas, lo cual coincide con el resultado negativo de la BGC en los 4 pacientes que se sometieron al procedimiento. (AU)

Background: In the 8th edition of the cancer staging manual of the American Joint Committee on Cancer (AJCC), important changes were made in the T, N and M categories. When the 8th guideline of the AJCC came into effect, not only was the T stage modified, but also the indication for sentinel lymph node biopsy (SLNB). The most significant changes in staging included: the exclusion of the mitotic index (MI) as a determinant of the T category and the change of the threshold of tumor thickness to discriminate a T1a (< 0.8 mm without ulceration) from a T1b (≥ 0.8 mm). Objective: To compare the initial staging of thin melanomas according to the criteria used in the 7th edition, with the one that would have been used according to the current AJCC recommendations, with special focus on MI. Design and methods: Observational, cross-sectional study, carried out through the collection of data from medical records from January 1, 2000 to December 31, 2017. Results: There were 131 thin melanomas included, 28 of which would have had changes in their staging. When considering the modified threshold for tumor thickness, 22 T1a melanomas would be classified as T1b. Among 20 thin melanomas with a MI ≥ 1, only 6 had an indication for SLNB solely due to the MI criterion and would be now classified as T1a. Two of these did not undergo SLNB because they rejected the procedure, and in the remaining 4, there were no SLN metastasis. Conclusions: Nowadays, 28 of our patients would have differences in the indication for SLNB: 22 would be considered to be at greater risk of lymph node metastasis and would be candidates for screening. The other 6 patients would no longer have an indication for this procedure due to the low probability of clinically occult metastases, which seems to concur with the negative result of SLNB in the 4 patients who underwent the procedure. (AU)

Epidemiología del melanoma en poblacion de la provincia de Osorno: estudio retrospectivo 2016 - 2018 / Epidemiology of melanoma in the population of the province of Osorno: a retrospective study 2016 - 2018

El melanoma maligno ha aumentado su incidencia. En la provincia de Osorno, para el período 2016 ­ 2018, se registraron 55 casos nuevos de melanoma, con predominio en sexo femenino. Los subtipos extensivo superficial y nodular fueron los más frecuentes; no obstante el lentiginoso acral fue un grupo prevalente, siendo el sexo masculino el más afectado por esta variedad. Un 49,1% de los melanomas fueron detectados con Breslow mayor a 1 mm, siendo los hombres los más afectados por una pesquisa más tardía. Reforzar la cobertura de la atención primaria urbana y rural, como así la oferta de dermatólogos, impactarán en la mejora de estos índices.

The Malignant Melanoma has increased its incidence. In the province of Osorno, between 2016 ­ 2018 there were 55 new cases of melanoma, with predo-minance in the female sex. The superficial spreading and nodular subtypes were most common. However the acral lentiginous was a prevalent group, with the male sex being the most affected by this variety. A 49,1% of melanomas were detected with Breslow greater than 1mm, with men being the ones who presented later inquiries. The coverage of urban and rural primary care needs to be strengthened, just like supply of dermatologists, it will impact the improvement of these rates.

The Study of Nonparametric Estimate Method for Left Truncated and Right Censored Data / 中国卫生统计

Objective Nonparametric maximum likelihood estimate(NPMLE)and Breslow-Fleming-Harrington estimate(BFH)are extremely sensitive to small risk set for left truncated and right censored data,this study aims to develop estimation methods to improve the estimation accuracy and compare the existing methods.Methods We introduced the NPMLE,weighted NPMLE,conditional NPMLE,BFH and a new weighted BFH estimate.Simulation studies were carried out to compare five methods via the integrated absolute error(IAE) and integrated average width(IAW).Results The IAE of NPMLE,BFH,weighted NPMLE,weighted BFH and conditional NPMLE is ascending in turn;The IAW of weighted BFH is the lowest and NPMLE is the largest,BFH,conditional NPMLE and weighted NPMLE is reversed under different censored rate.Conclusion According to the results of simulation and example,weighted BFH and weighted NPMLE is recommended in turn when the risk set is small.Otherwise,the results of five methods would be consistent.

Relación entre ganglio centinela positivo y el espesor de Breslow en pacientes con melanoma cutáneo primario / Relationship between positive sentinel lymph node and Breslow's depth in patients with primary cutaneous melanoma

Introducción: es sabido que el pronóstico del melanoma cutáneo depende, entre otros factores, de la existencia de diseminación linfática a ganglios. La biopsia del ganglio centinela busca identificar metástasis ganglionares subclínicas. Objetivo: el presente estudio tuvo por objetivo analizar la asociación entre la presencia de ganglio centinela positivo, identificado mediante rastreo con radioisótopo 99mTc-coloide de Renio, y el espesor de Breslow hallado en la lesión primaria a nivel cutáneo. Metodología: se analizaron 52 pacientes. Se realizó la búsqueda del ganglio centinela por el método de rastreo con radioisótopo 99mTc-coloide de Renio y posterior biopsia del mismo, en pacientes tratados en el Instituto Nacional de Cancerología de México, entre enero de 2015 a agosto de 2016, con diagnóstico de melanoma cutáneo y espesor de Breslow mayor o igual a 1mm o con menor a 1mm y otros criterios de riesgo como la ulceración. Aquellos con biopsia positiva fueron sometidos a linfadenectomía. Además, se recogieron las siguientes variables: sexo, edad, localización, tipo de melanoma, espesor de Breslow y ulceración. Resultados: la edad media de la muestra fue 57 ± 15 años. El 63,5% de los pacientes fue del sexo masculino. El tipo histológico más frecuente fue el melanoma de extensión superficial (69,2%). Se detectó positividad del ganglio centinela en 46,2% y 28,8% presentó Breslow >4,0 mm. Se encontró relación entre la presencia de ganglio centinela positivo y espesor de Breslow (p=0,007). Conclusiones: a medida que aumenta el espesor de Breslow, lo hace también el encuentro de metástasis en ganglio centinela. Se recomienda realizar estudios de casos y controles para evaluar el factor predictivo que puede llegar a tener el encontrar ganglio centinela positivo.

Introduction: It is known that the prognosis of cutaneous melanoma depends, among other factors, on the existence of lymphatic spread to lymph nodes. Sentinel node biopsy seeks to identify subclinical lymph node metastases. Objective: The present study aimed to analyze the association between the presence of positive sentinel lymph node, identified by Rhenium 99mTc-colloid radioisotope tracing, and the Breslow´s depth found in the primary lesion at the cutaneous level. Methodology: 52 patients were analyzed. The sentinel lymph node was searched by the rhenium 99mTc-colloid radioisotope and subsequent biopsy of it in patients treated at the Instituto Nacional de Cancerología of Mexico, between January 2015 and August 2016, with a diagnosis of cutaneous melanoma and Breslow's depth greater-than or equal to 1mm or less-than 1mm and other risk criteria such as ulceration. Those patients with positive biopsy underwent lymphadenectomy. In addition, the following variables were collected: sex, age, location of the lesion, type of melanoma, Breslow's depth, and ulceration. Results: Mean age of the sample was 57±15 years. 63.5% of the patients were male. The most frequent histological type was superficial spreading melanoma (69.2%). 46.2% had positive sentinel lymph node. 28.8% presented Breslow >4.0 mm. A relationship was found between the presence of positive sentinel lymph node and Breslow's depth (p=0.007). Conclusions: As Breslow's depths increases, so does the metastasis encounter in sentinel lymphs nodes. It is recommended to carry out case-control studies to evaluate the predictive factor that may result in finding a positive sentinel lymph node.

Ganglio centineaa en melanoma de cara: abordaje inicaal / Sentinel ganglion in melanoma of the face: an initial approach

A pesar de las campañas preventivas no se ha logrado disminuir la incidencia de las neoplasias cutáneas, probablemente por las alteraciones de la capa de ozono, con el consecuente aumento de la radiación ultravioleta, por eso en países del trópico se presentan lesiones como el melanoma de piel, que es considerado como una de las lesiones tumorales más agresivas. La cara y el cuello son zonas del cuerpo con una alta exposición solar, reflejándose en un mayor número de casos de este sombrío tumor. El mayor factor pronóstico en contra de los pacientes que padecen esta enfermedad es la presencia de metástasis ganglionares, por eso el grupo tratante debe esclarecer si están presentes, debido a esto hace varias décadas se realizan disecciones de cuello profilácticas, pero en la mayoría de los casos los ganglios extirpados son negativos. Una posible solución para evitar esto, es la extracción del o de los primeros ganglios que drenan el sitio del tumor primario (Ganglio Centinela). En el área de cabeza y cuello usualmente están presentes varios a la vez, lo que dificulta tomar la decisión de cuál extirpar. En nuestro grupo hemos iniciado la estandarización de esta técnica, y como abordaje inicial se realizó el primer caso de una paciente con melanoma de la cara a quien se practicó resección local amplia del tumor y extracción de los centinelas marcados por linfogammagrafía y a la vez disección de los relevos ganglionares positivos para drenaje demostrados por este estudio de medicina nuclear.

In spite of preventative campaigns having been mounted, it still has not been possible to reduce cutaneous neoplasia incidence, probably due to alterations in the ozone layer. This has led to a consequent increase in ultraviolet radiation and thus lesions occurring in tropical countries such as skin cancer (melanoma), considered as being one of the most aggressive tumour lesions. The face and neck are the body areas having the highest exposure to the sun, being reflected in a greater number of such tumour cases. The presence of ganglion metastasis is the greatest negative prognostic factor for patients suffering from this disease; the treating group must thus clarify whether this is present as prophylactic neck dissections were made several decades ago, but the ganglions so removed were negative in most cases. Extracting the first ganglions draining the primary tumour site (sentinel ganglion) represents a possible solution for avoiding this. Several of them are usually present at the same time in the head and neck area, thereby hampering taking a decision as to which should be removed. Our group has begun to standardise such technique; an initial approach has involved the first case of a patient with melanoma of the face who underwent wide local resection of the tumour and extraction of the sentinel ganglions. These were dyed and lymphogammagraphy was used, at the same time as dissection of positive ganglion relief for drainage, as demonstrated by this nuclear medicine study.

Melanoma lentiginoso acral: una variante de melanoma maligno de especial interés en Colombia / Acral lentiginous melanoma: a variant of malignant melanoma of special interest in Colombia

El melanoma lentiginoso acral (MLA) es una variante rápidamente progresiva del melanoma maligno (MM). Constituye el 5-10% de los MM y se presenta con mayor frecuencia en pacientes de raza negra, asiáticos y latinoamericanos. En Colombia, la frecuencia de MM se encuentra en aumento y el MLA es una de las variantes más comunes (14,7% de todos los melanomas). La edad promedio de presentación es de 58 años, con una tasa de supervivencia menor para las personas de raza negra, asociada al diagnóstico tardío. EL MLA se localiza en las plantas, palmas y regiones subungueales y en su etiopatología se ha descrito la presencia de mutaciones en varios genes: 9p21 p16: (67%), 11q13 (CCND1) (47%), 22q11-q13 (40%) y 5p15 (20%). El diagnóstico de MLA se ha fundamentado clásicamente en la histopatología; sin embargo, otros métodos como la dermatoscopia, la evaluación del ganglio centinela y la detección de alteraciones en las proteínas del ciclo celular pueden contribuir al diagnóstico precoz y a mejorar el pronóstico tanto del MLA como del MM en general.

Acral lentiginous melanoma (ALM) is a rapidly progressive variant of malignant melanoma (MM). It constitutes 5-10% of all cases of MM and its prevalence is higher in blacks, Asians and Latin Americans. In Colombia, the incidence of MM is increasing and ALM is one of its most common variants (14.7% of all melanoma cases). The mean age at presentation of the disease is 58 years, and the survival rate is lower in black people, partly due to delayed diagnoses. ALM is located in the soles, palms and subungual regions. Mutations in several genes have been described in the pathogenesis of ALM, namely: 9p21 (p16: 67%), 11q13 (CCND1) (47%), 22q11-q13 (40%) and 5p15 (20%). The diagnosis of ALM has been traditionally based on histopathology; however, other diagnostic tools such as dermoscopy, evaluation of the sentinel lymph node and detection of alterations in proteins that control the cell cycle, may contribute to earlier diagnoses and, consequently, improve the prognosis of both ALM and MM.

Situación del melanoma maligno cutáneo en el Hospital Militar Central Lima, 1985û2007 / Situation of cutaneous malignant melanoma at "Hospital Militar Central-Lima", 1985-2007

El Melanoma Maligno Cutáneo es el más letal de los tumores de la piel. Afecta especialmente a individuos de raza blanca con antecedentes de exposición intensa a la luz solar, mientras que en pieles más oscuras tiene mayor incidencia en áreas poco expuestas. Objetivo: Conocer las características epidemiológicas, clínicas e histopatológicas de la población con Melanoma Maligno Cutáneo y determinar el tiempo de sobrevida posterior al diagnóstico. Material y métodos: Se analizaron retrospectivamente las historias clínicas y láminas histopatológicas de 40 pacientes en el Hospital Militar Central con diagnóstico de Melanoma Maligno Cutáneo durante los años 1985-2007. Para la evaluación de la sobrevida, se ubicó al paciente/familiares. El análisis estadístico se realizó mediante el método de Kaplan-Meier. Resultados: La edad media fue de 60,7 años, siendo el grupo etáreo mayormente afectado el de 70-79 años en ambos sexos. Hombres fueron el 70% y mujeres el 30%. No se identificó Melanoma Maligno Cutáneo familiar. El tiempo de enfermedad promedio previo al diagnóstico fue de 25,1 meses. La localización mayormente afectada fue la extremidad inferior (55%), específicamente el pie (86,4%). El 17,5% fueron de raza blanca. Los tipos clínico-histológicos más frecuentes fueron el acral (52,8%) y el nodular (22,2%). La mayor frecuencia de Melanoma Maligno Cutáneo correspondió al Nivel Clark IV y Breslow mayor que 2mm. La sobrevida acumulada a 1 año fue 81,8%; a 5 años 41,8% y a 10 años 25,9%. Conclusión: El melanoma lentiginoso acral en los pies, es el tipo clínico-histológico más frecuentemente encontrado en el Hospital Militar Central. La sobrevida fue mayor cuando el Índice de Breslow fue 1mm y el Nivel de Clark III.

The cutaneous malignant melanoma is the more letal skin tumor. It specially affects white persons with previous intense exposition to light radiation, in those with more pigmented skin affects less exposed body areas. Objective: To know clinical, epidemiologic and histopathologic features of those with cutaneous malignant melanoma and to determine the period of life after diagnosis. Material and methods: The patient records and histopathology slides of 40 patients with cutaneous malignant melanoma between 1985 and 2007 were retrospectively analyzed. For evaluation of time of life after diagnosis the patient or relatives were interviewed. Statistical analysis was made with Kaplan-Meier method. Results: The median age was 60,7 years and more affected was the age range of 70-79 years in both sexes. Seventy per-cent were men and 30% women. No cases of familial cutaneous malinant melanoma was identified. The average time of illness until diagnosis was 25,1 months. Inferior extremity wasmore affected (55%), specially the foot (86,4%). Only 17,5% were whites. The clinic histology type more frequently found was acral (52,8%) and nodular (22,2%). More frequently the cutaneous malignant melanoma belonged to Clark IV level and Breslow more than 2 mm. At one year 81,8% were alive; at 5 years the 41,8% and at 10 years the 25,9%. Conclusion: Acral lentiginous melanoma of feet was the most common type found. The overlive was high when Breslow Index was equal or less than 1 mm and Clark level was III or less.

Statistical approaches for evaluating and dealing with center effects in multi-center clinical trial / 中国临床药理学与治疗学

To search the statistical approaches for evaluating and dealing with the center effects in multi-center clinical trial. Breslow-Day test was used for evaluating the differences of the virtual rating among the centers whose responses were binary, Cochran-Mantel-Haenszel test for dealing with the center effects whose responses were binary or ordinal, and logistic regression for evaluating and dealing with the center effects simultaneously. The results showed that Breslow-Day test is invalid in evaluating the center effects whose response is ordinal, and Cochran-Mantel- Haenszel test can not be used for dealing with the effects of other covariates meanwhile.